专访北京协和医院张振馨:阿尔茨海默病的甄别、照护和突破

田进2019-09-20 23:36

澳门银河国际娱乐平台观察报 记者 田进 阿尔茨海默病的医药突破在何方?老年痴呆病的早期征兆有哪些?该如何做到早发现、早干预?阿尔茨海默病和老年痴呆病是一回事吗?

针对以上问题,澳门银河国际娱乐平台观察报近期专访了北京协和医院神经内科学教授、国际阿尔茨海默病协会中国分会副主席张振馨。

张振馨从医五十余年,90年代以来重点研究各种类型的老年期痴呆的早期诊断、治疗和预防的方法,曾获国家科学技术进步奖二等奖、2006年度中华医学科技一等奖,她也参与了中国原创抗阿尔茨海默症新药GV-971三期临床研究。

澳门银河国际娱乐平台观察报:阿尔茨海默病是什么?老年痴呆病又是什么?

张振馨:痴呆是病人的临床表现,痴呆的类型有很多种。早期发现患者行为异常的症状,比如性格突然变得容易发脾气或者比较固执,甚至有一定程度的抑郁,这些并不是阿尔茨海默病造成的痴呆,大部分是重度抑郁、脑血管疾病等造成患者额叶萎缩,最终表现出痴呆症状。这几类痴呆很容易被误诊为阿尔茨海默病。早期的阿尔茨海默病患者绝对不是行为不正当性出现,最早的行为是记忆方面出现异常,如短期记忆比较差,记不清半小时前发生的事。

阿尔茨海默病导致的痴呆,患者生存周期一般是十年,护理程度好的可以多一点时间。心血管疾病等导致的痴呆,患者生存周期一般是五年。同时脑血管病引起的痴呆,如果脑血管病治疗好了,痴呆也就治好了。

目前,用于不同时期阿尔茨海默病患者的药物都有,医生也会常建议患者多动脑、多锻炼等,以上措施可以短暂控制患者病情,但不能从根本上停止阿尔茨海默病的进程,患者病情加重的速度还是依旧,无法改变患者的生命周期。并且药量会随着病情加重逐渐加大,到一定用量,各种副作用便开始显现。但如果停止服药,患者病情会立即加重,因此患者无法停药。

澳门银河国际娱乐平台观察报:为何从政策到医学层面,都在呼吁重视老年痴呆病的早期筛查诊断?

张振馨:早期诊断即在患者还没有明显感觉的时候诊断出来。出现记忆力下降一定是先有病理的改变,此时脑部组织还未萎缩,病理改变的利害才会有症状,而当阿尔茨海默病有症状时,基本也就到了中晚期,此时已无法治愈甚至延缓时,因此极早期诊断显得尤为重要,因为在现有的医学条件下,如果实现患者的早期诊断,便可对患者进行干预治疗,患者也能一直维持高质量的生活。早期诊断又分为量表检查与病理检查两阶段。

早期诊断的人群年龄段主要集中在65-75岁。在量表上,目前国内的量表较落后,很多时候最多查一种,而且就查MMSE,根本不管用。但量表应该从听觉视觉触觉联想等多角度记忆出发。从2013年开始,自己的团队就跟美国弗莱明翰医院合作,将最新量表引进到中国,后来在社区流调过程中发现十分有效,能够根据量表结果进行初步诊断。

如一个简单的量表问题,假如患者上周在超市买了鱼,国内的很多量表只问到是否记得在超市买鱼这一层,但引进的量表更加细化,如问买了什么品种的鱼、几斤、花了多少钱等。

在量表初步诊断为高度可能患阿尔茨海默病后,再进行病理检查,包括核磁、高危基因检测等系列检测。正常情况下,人体的脑血流应该是很丰富、充分的,但因阿尔茨海默病产生的有毒蛋白会影响神经网络和血流量,进而导致记性不好。所以核磁检测不是一般性的核磁,目前全国只有协和等几所医院能够做到,此举旨在查脑积液中是否有有毒蛋白(β-淀粉样蛋白),如果查到,就一定会得病,只是时间早晚。

高危基因检测则是查致病基因,致病基因有25个,其中多数是风险因素,不一定致病,但其中有三个基因一定会致病,并使下一代有50%的概率生病,这时候病人及后代就需要考虑试管婴儿。

澳门银河国际娱乐平台观察报:为何近十几年来一直未有老年痴呆创新药研发出来,如何评价GV-971?

张振馨:多年来,外国很多企业都在赔钱做研发,甚至到了破产的程度,只可惜,近十几年,未有一个获批的创新药。国外药物研发失败有多种原因。一是因为FDA批准的药只能作用一个靶点,当研发的药作用于多个靶点时,就不能够申请做临床实验,而导致阿尔茨海默病的是多靶点,因此药物研发屡屡失败,其次,很多量表不够细化,导致药物的实验效果观察差,看不出药物是否让病人出现病情的好转。

对于患者期待的GV-971,目前还在审批阶段。GV-971通过抑制β淀粉样蛋白聚集、调节肠道菌群失衡、降低神经炎症等多靶特性,发挥其抗阿尔茨海默病作用。为期9个月的临床试验结果显示,试验期内,GV-971能明显改善阿尔茨海默病患者的认知功能障碍,但能否够持续发挥作用还需要进一步的人体实验。

同时,药物也有其天花板效应。三期实验适用于晚期的病人更多,用药以后疗效也非常明显,病情程度能从28分减到20分(0分为正常人),但对于早期病人而言,效果有限,因为刚开始他的病情程度就只有4分,再减轻难度就很大。同时早期病人对使用的测评工具不是特别敏感,不太容易观察到具体效果,需要进一步优化方案,做进一步的研究。

GV-971下一步的实验是通过多中心临床标注看药物是否进脑,因为没有进脑的药物将会在血液里产生副作用。国外研发失败的一个重要原因是药进脑的比例很低,一般只有3%进脑,97%留在血液里,但药进脑才能提高疗效,因此为了增加脑的浓度,就要增加药物剂量,此时脑子里没增加多少,但血液里增加很多,就会产生毒性作用。GV-971还未对外公布这方面的人体数据,但动物实验显示大概30%进脑,但是动物跟人是不一样的。

此前,很多药物主要疗效的终点没有达到在动物模型上的预期。即在小鼠上看到了一些很好的对于抗衰老、抗认知功能障碍有很好的机制的药物,但发现在人类真正的应用上都存在问题,都没有达到治疗效果。

澳门银河国际娱乐平台观察报:近些年,中国的老年痴呆科研还面临哪些难题?

张振馨:2000年初期,自己便联合多位专家给国家写信,呼吁加大在老年痴呆方面的科研投入。国家对此也很重视。2014年开始,相关政策不断出台,科研经费也开始陆续下来,但还是远远不够,经常就几十万,最高的一个项目也就75万。

大家团队从2013年开始的一项流调,累计给5000位老人做了免费的全套早期诊断,而一个人的全套早期诊断费用就在三万多元,科研方面的补贴就500多元,为了支撑流调项目的运行,团队同时接了中美六个科研项目(用流调的调研数据),同时,协和医院还需要贴钱。

同时,有些项目的补贴经费也没办法使用,比如抽血检查补贴,根本用不着,但医生的外出调研费用却没有任何补贴,一个病人一套量表下来需要医生花两个小时。为了节省时间和成本,团队也尝试过承包给其他医院做,但发现全国没几个医院有实力做全套早期诊断。简单的几个基因点位测序,协和医院40分钟可以做出来,但其他医院就需要两小时,结果也完全没法看。

澳门银河国际娱乐平台观察报:阿尔茨海默病患者的照护,应该注意哪些事项?

张振馨:中期的病人开始出现认知障碍,没有方向感,不认识路,容易走失,这方面需要家人时刻关注。病人还常因为幻想症伴随着轻度乃至中度精神疾病,这也需要家人去敬重、去理解他们,并调节好自己的心态。

对于卧床病人护理,要善于利用肢体、眼神接触,他们虽然行为异常、不会表达,但是能感知到护理人员对他们的情感,有时候病人常抓住我的手,那是他们传达活下去的欲望。其次,阿尔茨海默病病人三大死因分别为长期卧床引发褥疮感染、因失去自主吞咽功能导致肺部感染、患上肿瘤疾病。因此,这对家属或护理人员的要求比较高,甚至需要专业的医疗护理。

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